琢磨人口规定的SPM可打扰这种慢性炎症进度,肌腱细胞会退换造型

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当肌腱受到刺激时,可能会导致严重的肌萎缩症 – 一种常见的运动和工伤 –
这在老年人中也很常见。肌腱刺激可能需要数周的休息才能愈合,没有治疗,短期注射类固醇和手术,然后休息更多。来自杰斐逊(费城大学+托马斯杰斐逊大学)的肌腱刺激生物学的新研究指出了损伤的关键分子成分,开辟了通过药物和其他干预措施靶向通路的可能性。

费城,2019年10月10日-肌腱撕裂,无论是在肩袖还是跟腱上都是常见的伤害,尤其是在老年人中。它们痛苦且致残,会对生活质量产生不利影响。需要新的方法来帮助患有慢性肌腱损伤的患者。一种新的研究在美国病理学杂志,Elsevier出版,确定了促进潜在的新疗法,以推动长期伤筋向下的炎症解决途径炎症的消退介质。

治疗肌腱变性的最有效的自然方法是停止导致伤害的重复动作,以使该区域愈合,外科医生和细胞生物学家,医学博士,医学博士,杰弗逊健康费城手部肩部中心说。谁领导了这项研究。但是,停止人们依赖收入的活动可能会非常困难。患者往往会变得更糟,最终需要手术,甚至更长的恢复期。

我们的研究为靶向病变细胞并促进肌腱炎症的消退提供了新的治疗方法,并利用机体自身的自然反应来获得治疗收益,博特纳尔Nuffield骨科,风湿病学和骨骼肌肉科学系的Stephanie
G. Dakin博士解释说牛津大学研究中心,英国牛津纳菲尔德骨科中心。

其他研究表明,肌腱细胞在压缩力下会改变形状,变得更加坚韧,更像是膝关节半月板中的软骨。研究还表明,随着人们年龄的增长,肌腱的血液供应减少,使他们缺氧。我们的分析将这两个研究途径联系起来,表明氧气减少是一个关键事件,导致肌腱细胞从健康变为更强韧,更不灵活,导致肌腱变性,McBeath说。

这项研究证明了两种专门的促溶介质(SPM),脂蛋白B4(LXB4)和Resolvin
E1(RvE1)对存在诱发的肩部肌腱疾病的培养肌腱细胞具有抗炎作用。

结果于3月28日发表在Aging Cell期刊上。

根据Dakin博士及其同事的观点,常驻(意指正常组织的一部分)基质细胞,尤其是成纤维细胞,在关节炎性疾病中起关键作用。受伤后,成纤维细胞被激活并显示炎症记忆,这是从急性炎症转变为慢性炎症的重要事件。这些细胞无法恢复到正常状态。研究人员确定的SPM可干扰这种慢性炎症过程,并帮助成纤维细胞解决肌腱炎症。因此称为解决调解人。

McBeath博士及其同事检查了正在接受肌腱手术的患者的肌腱样本,并比较了老年患者和年轻患者的肌腱。在正常氧水平下,肌腱细胞保持正常的形状和柔韧性。但是当这些细胞生长在低氧水平,模仿老年人常见的低氧环境时,肌腱细胞会改变形状,变成圆形,更像硬纤维样细胞,称为纤维软骨。

在对这项研究进行评论时,美国华盛顿州战场的UND生命科学,医学博士,医学博士学位,医学博士学位,印度维萨卡帕特南生物医学研究中心和医学部,GVP医学院和医院强调强调了了解居民之间的相互影响包括成纤维细胞在内的基质细胞不仅参与关节的炎症性疾病,而且还参与从急性炎症到慢性炎症的转变,组织常驻和浸润性巨噬细胞,浸润性免疫细胞和内皮细胞对于疾病的发生和发展至关重要。更新的治疗干预措施。

当氧气低时,老化的肌腱细胞也降低了称为Rac1的信号分子的活性。Rac1参与许多细胞过程,包括控制细胞形状,运动和生长的细胞过程。随着Rac1的减少,肌腱细胞开始改变形状,但仅限于低氧条件下。当研究人员在高氧条件下阻断Rac1活性时,肌腱细胞能够保持其正常形状。

在这种情况下,Dakin等人的报告对该领域具有重大意义。它确定,从患有肌腱撕裂的患者中分离出的肌腱基质细胞表现出促炎表型,并分泌大量白细胞介素(IL)-6,并且失调与正常细胞相比,脂蛋白A4,resolvins,protectin和maresins的产生和作用。

这项研究的强大之处在于,结果是忠实地描述了人类肌腱损伤中发生的过程,而不是动物模型,Jefferson整形外科基础科学研究副主席Irving
Shapiro博士说。经患者许可,我们检查了手术中通常丢弃的人体肌腱组织。分析人体组织提供了理解疾病发展过程中发生事件的最佳方法。

戴金博士补充说:开发有效的新型治疗肌腱疾病的新方法显然需要满足临床需求。包括LXB4和RvE1在内的SPM可能靶向患病细胞并增强慢性肌腱炎症的缓解。

这项工作的下一步是了解更多关于如何操纵氧气水平,以及下游信号分子Rac1和其他可能改变肌腱组织。如果研究人员找到一种方法来增加肌腱中Rac1的产生,他们可能能够帮助肌腱细胞保持其形状,从而预防肌腱变性。

肩膀疼痛是肌肉骨骼疼痛的第三大最常见原因,影响肩膀肩袖肌腱的眼泪占该疾病负担的大部分。当前肌腱损伤的治疗方法包括物理疗法,非甾体类抗炎药,富含血小板的血浆,类固醇注射和修复肌腱撕裂的手术。这些疗法通常无效,类固醇可能有害,并且肌腱撕裂手术与术后高失败率相关。因此,需要靶向驱动慢性炎症的细胞的替代疗法来帮助患者,并且理想地避免与手术,类固醇,NSAIDS或其他干预措施相关的一些问题。

足球买球网站,该研究还对其他常见的退行性骨科疾病有影响,其中刺激细胞变成纤维软骨可能同样有用。目前我们没有办法重新生长纤维软骨组织,McBeath博士说,因此,当骨骼不能相互摩擦的组织在膝盖,髋部或脊柱受损时,它会导致严重的疼痛和结果需要关节置换。

现在我们了解肌腱细胞何时以及如何改变形状,我们可能能够操纵它们以保持肌腱质量,或者在需要时将它们变成纤维软骨以代替缺失的肌肉纤维。在我们将这些想法应用于患者之前,我们需要在细胞和动物模型中做更多的工作,以了解这些途径如何工作以及如何操纵它们。

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