足球买球网站的治疗减少了SCC在面部和头皮上的发展风险将近75%,研究疗法使面部癌前皮肤病变的数量减少了近88%

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先前显示的用于清除称为光化性角化病的癌前皮肤病变的治疗现在似乎降低了治疗皮肤发展成鳞状细胞癌(SCC)的机会,鳞状细胞癌是第二种最常见的皮肤癌形式。马萨诸塞州综合医院(MGH)研究人员领导的一个研究小组在其在JCI
Insight网上发表的论文中报告说,使用两种FDA批准的药物 –
一种局部化疗和一种免疫系统激活化合物 –
的治疗减少了SCC在面部和头皮上的发展风险将近75%。

一项新的研究表明,已经使用了多年的两种局部用药的结合引发了针对癌前皮肤病变的强大免疫反应。来自圣路易斯华盛顿大学医学院和哈佛医学院的这项研究表明,这种疗法可以激活免疫系统的T细胞,然后攻击异常的皮肤细胞。

这一发现提供了第一个临床概念验证,即针对恶变前肿瘤的免疫疗法可以预防癌症,MGH中心的癌症免疫学和皮肤生物学研究中心的医学博士Shawn
Demehri说。报告。我们希望我们的研究结果将确定使用癌前病变作为个性化治疗靶点可以训练免疫系统抵抗癌症的发展。

该研究于11月21日在《临床研究杂志》上发表,该研究涉及光化性角化病,这是一种称为鳞状细胞癌的皮肤癌的前体。

在阳光受损的皮肤中发生的常见病变,光化性角化病是美国患者咨询皮肤科医生的第三大常见原因。虽然个体病变进展为癌症的几率仅为1%,但大多数SCC是从现有的光化性角化病变发展而来的。在2017年1月出版的临床研究杂志上发表的一项研究中,Demehri和他的团队报告说,每天两次用卡泊三醇,FDA批准的治疗牛皮癣的治疗和5-氟尿嘧啶治疗4天治疗(
5-FU)霜,光化性角化病的标准治疗,显着减少光化性角化病变的数量和大小。

华盛顿大学皮肤病学家和该研究的合著者,皮肤科主任MD。Lynn A.
Cornelius博士说:我们研究了皮肤阳光照射的患者的癌前病变。这些病变最常见于面部,头皮和手臂,通过肉眼检查和在显微镜下看起来异常,但不是成熟的皮肤癌。但是由于这些病变有可能发展成真正的皮肤癌,因此通常会对其进行治疗。我们的研究表明,这种联合疗法比目前的治疗方法更有效,耐受性更高。

目前的研究对2017年试验的参与者进行了跟踪,以确定联合治疗是否降低了他们发展SCC的风险。在原始试验的130名参与者中

平均而言,研究疗法使面部癌前皮肤病变的数量减少了近88%,而使用标准化学疗法则减少了26%。虽然这两种疗法的一些副作用(如皮肤结垢和瘙痒)均相似,但接受研究性疗法的患者报告出现了更多的红肿和烧灼感,这与其触发的免疫反应一致。有趣的是,尽管未进行具体测量,但先前曾接受常规疗法治疗的患者报告说,联合治疗可减轻疼痛和不适感。科尼利厄斯说,他也是Winfred
A.和Emma R. Showman皮肤病学教授。

  • 其中64名接受了calcipotriol加5-FU,66名接受了凡士林中5-FU的对照治疗 –
    有84名患者可获得3年结果,39名接受联合治疗的患者45,对照治疗。72名参与者(32名联合治疗和40名对照)可获得面部和头皮治疗结果。

研究治疗方法将一种名为5-氟尿嘧啶的化学治疗药物的乳膏制剂与一种称为卡泊三醇的维生素D的合成形式相结合。开处方局部使用5-氟尿嘧啶治疗光化性角化病。卡泊三醇已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,可用于治疗牛皮癣。

总体而言,接受治疗后面部和头皮病变组合治疗的参与者在治疗后3年以上仍然没有SCC发展,只有7%的患者发生SCC,而对照组只有28%。与对照组相比,22名参与者的治疗面部和头皮组织样本显示,在组合治疗的正常皮肤中,组织驻留记忆T细胞(CD4
+和CD8 + T细胞)水平更高。

过去对易患过敏性炎症,尤其是皮肤湿疹的小鼠的研究表明,它们也对发展为皮肤癌具有抵抗力。这些观察结果表明,受损皮肤触发的过度反应性免疫可能会产生有益的副作用-机敏的免疫系统也会攻击可能形成的任何癌细胞。华盛顿大学高级作者Shadmehr
Demehri博士(现在哈佛医学院)在华盛顿大学的早期工作表明,皮肤中一种叫做TSLP的蛋白质可以激活免疫系统的T细胞,然后攻击肿瘤细胞。还已知卡泊三醇引起皮肤产生TSLP。

虽然治疗并未减少手臂上SCC的发展,但研究人员认为,这可能是由于面部和头皮上的免疫系统激活更强,以及局部治疗更好地渗透到这些区域。他们假设可能需要用卡泊三醇加5-FU治疗,以减少手臂和身体其他部位的SCC风险。

Cornelius说:这项研究背后的想法是,使用卡泊三醇与能破坏癌前细胞的5-氟尿嘧啶结合,诱导皮肤增强免疫反应。这样做,被破坏的癌前细胞释放出细胞蛋白或抗原,并促进增强的免疫系统作出反应。我们在较短的使用期限内将两种药物的制剂与单独的5-氟尿嘧啶进行了比较-四天,而标准的单独治疗5-氟尿嘧啶则为两到四周。

我们之前的研究结果表明卡泊三醇加5-FU对光化性角化病清除非常有效,导致其越来越多地用于世界各地的诊所,尽管FDA正式批准需要进一步的临床研究,Demehri说,皮肤病学助理教授在哈佛医学院。SCC的治疗费用昂贵且副作用显着,而且可能致命,特别是对免疫系统受抑制的患者而言。

目前的研究涉及圣路易斯华盛顿大学医学院治疗的132例光化性角化病患者。这些患者中有65名被随机分配接受5-氟尿嘧啶加卡泊三醇的研究药物组合。其余的67人作为对照组,接受标准的5-氟尿嘧啶加凡士林凡士林。患者每天两次分配指定的乳膏,持续4天。

治疗光化性角化病的主要原因是预防SCC的发展,我们的研究结果表明,这种免疫治疗可能是实现这一目标的有效方法,他补充道。通过强大的T细胞定向免疫疗法发现靶向癌前病变可以产生有效的癌症预防可能适用于皮肤以外的其他器官,我们希望调查乳腺癌等恶性肿瘤,其中免疫预防是一种紧急的,未得到满足的需要。

研究组和对照组的患者在试验的每个身体部位均出现相似数量的癌前病变,从而开始了试验。在评估的每个身体部位,面部平均约有15个病变,头皮有22个病变,右臂有14个病变,左臂有12个病变。治疗后,研究组的面部病变减少了88%,而对照组则减少了26%。在头皮上,研究组的病变减少了76%,而对照组约为6%。在右臂上,研究治疗组减少了69%,而对照组则减少了大约10%。在左臂上,研究治疗的癌前病变减少了79%,而对照组为16%。

Cornelius说:由于已显示卡泊三醇可诱导免疫反应,因此我们现在感兴趣的是看看是否可以在以后召回活化的T细胞的抗肿瘤免疫功能,以帮助预防癌前和癌性皮肤病变。我们现在计划重新联系我们的患者,以确定两个治疗组在癌前癌率和皮肤癌率上是否存在差异。

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