可以更容易地诊断和治疗癌症,68Ga-FAPI放射性示踪剂靶向癌症相关的成纤维细胞

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研究人员发现了两种新的核医学示踪剂,可以更容易地诊断和治疗癌症。发表于3月期核医学杂志的概念验证研究报告称,68Ga-FAPI正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET
/ CT)可提供高对比度图像,其质量等于或优于标准的18F-FDG成像。

根据6月出版的核医学杂志上发表的一项研究,一种新型的放射性药物被证明可有效地非侵入性地识别近30种恶性肿瘤。利用68Ga-FAPI正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET
/
CT),研究人员能够对各种具有极高摄取和图像对比度的肿瘤进行成像,为肿瘤表征,分期和治疗的新应用铺平了道路。

此外,在开始用68
Ga-FAPI成像之前不需要改变饮食或禁食,并且图像采集时间明显短于18F-FDG PET
/ CT。

68Ga-FAPI放射性示踪剂靶向癌症相关的成纤维细胞,其可以贡献高达肿瘤质量的90%。许多癌症相关成纤维细胞与正常成纤维细胞的不同之处在于它们的成纤维细胞活化蛋白或FAP的特异性表达。FAP特异性抑制剂最初是作为常规抗癌药开发的;现在他们已经进入肿瘤靶向放射性药物。

拥有一个额外的诊断工具为癌症患者打开了一扇新的大门,海德堡大学医院和德国海德堡癌症研究中心的核医学教授Uwe
Haberkorn医学博士说。对于那些面临未得到满足的诊断挑战的人 –
放射治疗的肿瘤分割不明确,怀疑假阴性结果,或选择最后一线实验治疗 –
68Ga-FAPI可能有助于提供答案。

在回顾性研究中,研究人员使用PET /
CT对80名患有28种不同癌症的患者进行成像,目的是量化原发性,转移性或复发性癌症中68Ga-FAPI的摄取。所有患者都被他们的肿瘤科医生转诊进行实验诊断,因为他们面临着未得到满足的诊断挑战,这些挑战无法用标准方法充分解决。68Ga-FAPI检查的注射活性为122-312MBq,注射后1小时开始PET扫描。通过SUVmean和SUVmax测量肿瘤示踪剂摄取。

在涉及组织重塑的过程中(例如,伤口愈合),称为成纤维细胞的细胞被几种因子激活,包括TGF1。导致成纤维细胞活化蛋白(FAP)的表达。该蛋白质在癌症相关成纤维细胞(CAF)中以异常大量产生,其促进肿瘤生长,迁移和进展。68Ga-FAPI是一类新的放射性药物,可以精确地靶向CAF活动,以帮助医生诊断癌症。由于CAF存在于超过90%的上皮癌中

所有患者都能很好地耐受检查。作为整体SUV的平均值,原发性肿瘤和转移性病变中68Ga-FAPI的中位数和范围没有显着差异,研究人员分析了一组中的所有结果。

  • 包括例如乳腺癌,肺癌,结肠癌,胰腺癌和头颈癌 –
    它们是诊断成像和治疗的有吸引力的靶标。

在肉瘤,食道癌,乳腺癌,胆管癌和肺癌中发现最高的平均SUVmax(SUVmax
12)。在嗜铬细胞瘤,肾细胞,分化的甲状腺,腺样囊性和胃癌中观察到最低68Ga-FAPI摄取(平均SUVmax
6)。肝细胞,结肠直肠,头颈,卵巢,胰腺和前列腺癌的平均SUVmax是中等的(SUVmax
6-12)。此外,中间组的肿瘤与背景比率超过三倍,高强度摄取组超过六倍,导致高图像对比度和优异的肿瘤描绘。

该分析中的50名患者由肿瘤学家转诊,他们面临未能用标准诊断手段无法充分解决的未满足的诊断挑战。所有患者均能很好地耐受检查,没有患者报告任何症状。新型示踪剂的有利特性包括快速动力学,即使注射后不到1小时,它也适用于成像患者;肝脏,口腔粘膜和脑部的背景摄取低;并且不受血糖的影响。

68Ga-FAPI的显着高摄取使其对许多癌症类型有用,特别是在传统的18F-FDG PET /
CT面临局限的情况下,海德堡大学医院核医学教授Uwe
Haberkorn博士表示。德国海德堡德国癌症研究中心。例如,低级别肉瘤通常对18F-FDG的摄取较低,导致良性和恶性病变之间的重叠。在乳腺癌中,18F-FDG
PET / CT常用于复发,但通常不推荐用于初始分期对于食道癌,18F-FDG PET /
CT对淋巴结分期的敏感性通常只有低到中等。

患者无需改变饮食或准备PET /
CT成像。较短的等待时间和较短的扫描时间可以提高患者的舒适度,这对患病患者尤其重要,Haberkorn说。早期成像的可能性

与18F-FDG PET / CT相比,可以在没有特定患者准备的情况下进行68 Ga-FAPI PET
/ CT,例如在摄取时间期间禁食或斜倚。这是68Ga-FAPI PET /
CT的潜在操作优势,因为它可以提高患者舒适度并加快工作流程。

  • 例如,仅用了10分钟而不是一小时 – 也可以在简化临床工作流程中发挥作用。

根据Haberkorn的说法,68Ga-FAPI在未来提供了一种治疗诊断方法的可能性。癌症相关成纤维细胞被描述为免疫抑制剂,并被赋予对化疗的抵抗力,这使它们成为联合治疗的有吸引力的目标,他说。因为68Ga-FAPI示踪剂含有通用的DOTA螯合剂,所以可以用治疗性放射性核素标记它们,其半衰期与载体分子的肿瘤保留时间相符。由于已经观察到示踪剂在几种重要肿瘤中累积实体,将来可能会有一个巨大的治疗应用领域。

由于CAF在遗传上比癌细胞更稳定,因此它们不太可能产生对治疗的抵抗力。此外,由于FAPI示踪剂含有通用DOTA螯合剂,因此一种治疗诊断方法似乎是可行的。

FAPI示踪剂是癌症治疗的一种有前途的途径,Haberkorn指出。此外,未来FAPI成像还可用于评估和管理心脏疾病或肺,肝和肾的纤维化疾病。

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