(艾滋病毒抗体阳性是目前确证艾滋病感染的金标准),其中可以监测患者并对其进行组织排斥治疗

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周冰
季建业科学界期刊《自然》于今日发表案例研究称“伦敦一名HIV-1病毒携带者在接受干细胞移植后停药18个月病情持续缓解”。虽然有研究人员认为目前称“已经治愈艾滋病”为时尚早但这位“伦敦病人”身上的病毒可能已经得到“长期缓解”。这意味着他或许将成为继“病人”后,全球第二例艾滋病“治愈者”近3700万艾滋病患者可能因此迎来曙光。新闻原文请点击:《艾滋病有救了?!世界上第二例治愈者或将出现!3700万人的曙光来了….》

周宣布,第二个与晚期癌症共同感染艾滋病病毒的人接受骨髓移植手术,干细胞来自具有CCR5基因突变的供体。由于这一程序,与着名的柏林病人Timothy
Ray Brown一致,伦敦病人似乎摆脱了可测量的HIV病毒。

当地时间2019年3月6日上午,州西雅图举行的逆病毒和机会染会议上以及Nature官网发表了特殊的“伦敦病人”病例,该伦敦男子是名艾滋病病毒感染者,感染病毒的十年后又确证了霍奇金淋巴瘤。

足球买球网站,随后的媒体炒作围绕伦敦患者报告的治愈非常提醒瘟疫产生关于可能的治疗艾滋病的猜测,当蛋白酶抑制剂和三联疗法艾滋病鸡尾酒于1996年首次引入时。历史上的这两个时刻强调艾滋病大流行的恐怖以及全世界超过3600万人的不合情理的死亡是如何导致对可能治愈艾滋病的消息的持续绝望。

在经历了化疗、自体干细胞移植失败之后,决定实施异体干细胞移植方案,而他寻找的干细胞供体有些特殊,是9/10
HLA匹配且具有CCR5△32纯合子突变的捐献者。

但就像蛋白酶抑制剂和三联疗法在1996年没有治愈一样,在使用具有CCR5基因突变的细胞进行干细胞或骨髓移植的情况下,从两名男性的身体中消灭HIV根本就不是即将治愈艾滋病的承诺至少有四个重要原因:它非常危险;我非常贵;它不可扩展;它不可持续。

在干细胞移植后的500多天后,主治医师与他共同决定停止抗艾滋病病毒药物,至今已经停抗艾滋病药物18个月,这期间内没有出现淋巴瘤复发也没有艾滋病毒重新复制的迹象,最后更是艾滋病毒抗体转“阴”(艾滋病毒抗体阳性是目前确证艾滋病感染的金标准),达到了“功能性治愈”标准。在这名患者之前,更为有名的是“病人”。“病人”在2008年接受同样CCR5△32纯合子突变的异体干细胞移植之后,至今从未检测出艾滋病毒。“伦敦病人”是否真的被“治愈”?尚需要更长时间的观察。

对于仅患有HIV的患者,从未进行过骨髓移植。它通常仅适用于患有晚期癌症且标准癌症治疗失败的患者。这是非常危险的,死亡是一种可能的副作用。通过广泛的放射治疗消灭了现有的骨髓和身体的免疫系统,并且癌症咆哮并杀死患者,骨髓移植失败或宿主与供体外来组织排斥反应杀死患者。事实上,柏林病人在治疗期间几乎死于宿主捐献者的拒绝。

这样的方法是否可以推广开来,彻底清除艾滋病病毒感染者体内的病毒呢?答案是否定的,只有非常有限的少部分病毒感染者才有可能从中受益。

用具有CCR5基因突变的患者的干细胞手术替代骨髓必须随后住院,其中可以监测患者并对其进行组织排斥治疗。必须进行额外的后续研究,以确保所产生的新骨髓能够通过CCR5基因突变重建患者的免疫系统,从而可以停止HIV治疗。然后必须对患者进行监测,以确保他或她的艾滋病毒不会回来。人们只能想象所有这些医疗程序如何加起来创造一个非常昂贵的账单。

1.HIV感染者要合并恶性血液病,化疗放疗自体干细胞移植无效,只能通过最终的异体干细胞移植;

该过程不具有可扩展性,因为它不能用于所有HIV患者 –
只有一小部分癌症患者未能通过所有其他艾滋病毒治疗干预。艾滋病病毒感染者有时更容易患上癌症,但只有少数艾滋病病毒感染者患有癌症。它是不可持续的,因为CCR5基因突变也非常罕见,并且只有不到5%的欧洲血统出生的人存在。同时,非洲发现新感染率最高。

2.需要寻找到干细胞配型一致,且有突变基因CCR5Δ32纯合子的捐献者,汉族人群中CCR5Δ32杂合子极少,纯合子则是至今从未发现;

实际上,使用三种艾滋病毒药物(通常称为艾滋病鸡尾酒)的现有处方疗法远没有那么危险,成本更低,工作更有效,即使它们不是治愈方法,必须每天服用以治疗患者的生命。这并不是说第二次确认骨髓移植患有CCR5基因突变的个体干细胞可导致HIV缓解这一事实并且柏林患者病例不是侥幸这一事实并非都是重要发现。从这项研究中可以学到很多东西,很明显,改变T4细胞的外层涂层,使它们缺乏HIV病毒附着,然后进入CD4细胞的受体,是未来治愈研究的重要领域。

4.干细胞移植后恶性血液病未复发。对绝大多数艾滋病毒感染者来说,异体干细胞移植的风险绝对远远超过收益。

本周的发现也创造了更多的研究可能性,并有望刺激回归更多研究以治愈,并远离目前狭隘的研究范围,几乎专注于开发更有效,更强大但类似的HIV鸡尾酒药物。是的,这些新药有望减少副作用,延长所有艾滋病病毒感染者长期使用昂贵的药物,但它们不是治愈方法。

以上种种条件满足才可能产生一个“病人”,过早地欢呼人类已经“攻克”艾滋病则显得过于乐观。不过这项研究最主要的科学意义在于,了人类对艾滋病病毒致病机制猜想的正确性,以及或许未来可能真的产生对艾滋病病毒感染者的安全基因编辑技术。我们期待真正的“治愈”突破进展的到来。

目前,只有由伊丽莎白泰勒和马蒂尔达克里姆博士创立的美国艾滋病研究基金会amFAR优先考虑治疗研究。事实上,amFAR部分资助了伦敦病人的研究干预。目前,全世界估计有3700万艾滋病毒感染者中,不到60%的人可以获得艾滋病毒鸡尾酒治疗。为了结束全球艾滋病毒流行,极为重要的是,百分之百普遍获得这些重要的治疗方法

不仅仅是那些负担得起昂贵零售价格的人。这不仅对于艾滋病病毒感染者的生存至关重要,而且对于预防治疗也至关重要。当艾滋病病毒感染者遵守艾滋病鸡尾酒的规定使用时,他们的病毒载量是不可检测的,并且它们变得不可传播,这意味着他们不能将HIV病毒性传播给他人。

同样,获得两种预防干预措施,称为PEP,或暴露后预防,患者在可能接触HIV后进行为期一个月的HIV鸡尾酒疗程,以及PrEP或暴露前预防,其中有感染艾滋病毒风险的患者服用每日服用一剂艾滋病毒治疗药物特鲁瓦达,对预防最危险人群的新感染非常有效。

虽然治愈艾滋病毒将成为一个梦想成真,但对于媒体来说,参与艾滋病检测的重要性传播信息,使用PEP和PrEP预防艾滋病毒感染并强调需求将更加有效。对所有艾滋病毒检测呈阳性的人开始并继续遵守治疗方案。

艾滋病是由于人类免疫缺陷病毒感染导致的获得性免疫缺陷综合征。染病者通常因为持续恶化的免疫功能导致多种严重感染和恶性肿瘤而。1995年,鸡尾酒疗法有的发明与广泛应用延缓了大多数感染者的发病时间,使死亡率开始大幅下降。

但目前还没有一种有效的治疗方法可以完全治愈艾滋病,每年仍有大量的病患死于艾滋病,特别是在缺乏有效疗法和药物的第三世界国家的患者。大量科学研究仍在致力于找出能彻底根治的方法。

目前这两例经长期追踪疑似治愈的HIV感染病例都是选择性通过进行CCR5-Δ32突变型干细胞移植而获得HIV病毒缓解。这提示CCR5基因在HIV感染的发生发展中的确是一个重要靶点。

与贺建奎争议的CCR5基因编辑婴儿不同,进行同种异体CCR5突变型干细胞移植不会带来显著伦理学挑战,但移植供体的稀缺是这一疗法面临的重要问题。过去,人们认识到CCR5基因突变是避免HIV病毒入侵免疫靶细胞的重要原因,但这些成功病例提示CCR5基因对于清除病毒感染也扮演着重要角色。进一步探索其作用机理也许将给人类战胜这一带来曙光。

干细胞是一类具有高度增殖能力和多向分化潜能的一类细胞。在人体的发育过程中,干细胞主要分为三大类,第一类是全能型干细胞如胚胎干细胞,可以发育成一个完整个体;第二类是多能干细胞如牙髓间充质干细胞、骨髓间充质干细胞等,能够向人体大部分组织进行分化的一类细胞;第三类是单能干细胞如脐带血干细胞等,只能向人体单一组织方向进行分化。

新闻中提及治疗的骨髓间充质干细胞是属于一种多能干细胞,能够避免伦理学问题,能够为目前临床上很多难治性疾病提供新的治疗方法。间充质干细胞,除了能够直接向病损组织直接分化,在体外构建一个结构和功能都一样的新的组织进行替换以外,还具有分泌自身活性物质进行免疫调控功能,也是新闻中干细胞主要的治疗方式。

目前,国家大力支持干细胞的研究和开发,也是希望以后能有新的生物治疗方法—干细胞疗法—为临床上众多难治性疾病如截瘫、系统性红斑狼疮等提供新的治疗。

无论对于患者、家属或者医生,甚至对于整个社会,“伦敦病人”的报道毫无疑问极具冲击力。从2007年“病人”血液中检测不到HIV病毒到2019年“伦敦病人”病情持续缓解,两个病例的共同点是他们都接受了移植:“病人“因白血病接受了干细胞移植,而”伦敦病人“则是因淋巴瘤接受了骨髓移植。这意味着骨髓或干细胞移植可能是治疗艾滋病的有效手段。

对于HIV感染者的治疗,过去只能被动地治疗艾滋病期的严重并发症,目前可以将感染者长期控制于无症状感染期,治愈或将HIV感染者维持于长期缓解是医生和科学家努力的目标,全社会应该对此保持足够的耐心,也许我们距离找到答案已经很接近了。

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