我们发现多药耐药病原体铜绿假单胞菌中普遍存在抗生素敏感性,导致通常由铜绿假单胞菌引起的严重且持续的肺部感染

图片 1

图片 2

最近在Nature
Communications上发表的一项新研究调查了丹麦青年CF患者10年内的感染情况。这是迄今为止最大规模的纵向研究

囊性纤维化患者中抗生素抗性的假单胞菌感染对其他类别的抗生素显示出可预测的敏感性。来自丹麦技术大学诺和诺德基金会生物可持续性中心的科学家们进行的一项新研究表明,这可能会为优化慢性感染治疗提供新的方法。

  • 包括特征和基因 – 致病微生物持续感染年轻的CF患者。

我们发现多药耐药病原体铜绿假单胞菌中普遍存在抗生素敏感性,这为限制抗生素耐药性的发展提供了机会,甚至可能使其恢复。这对于治疗包括终生肺部感染在内的几种慢性感染非常重要。患有囊性纤维化的患者,Novo
Nordisk基金会生物可持续性中心的教授兼科学主任Morten Sommer说。

CF患者具有遗传缺陷,其导致肺中的脱水粘性粘液,导致通常由铜绿假单胞菌引起的严重且持续的肺部感染。

研究人员发现,在哥本哈根Rigshospitalet的囊性纤维化诊所,几十年来分离的临床分离株中保留了多重耐药病原体的一些抗生素脆弱性。有趣的是,由此可以确定导致敏感性的潜在突变。

该研究表明,在铜绿假单胞菌感染后的前两到三年内,细菌已经迅速适应环境,生长缓慢并优化其生存适应性。在我们所有患者的头三年内,细菌平均会显着减缓其生长速度,并降低他们对环丙沙星的敏感性,环丙沙星是治疗CF患者的第一线药物。这意味着应该密切关注这段时间是为了避免感染变得持久,Novo
Nordisk基金会生物可持续性中心(DTU Biosustain)的博士后Jennifer
Bartell和共同第一作者说。

针对与特定突变相关的表型状态的脆弱性可能会产生巨大影响,因为它可以为每位患者制定更加个性化的治疗策略。诺和诺德基金会生物可持续性中心的高级研究员Lejla
Imamovic说。

超越抗生素抗性

应对抗生素耐药性

临床医生通常专注于检测感染期间的抗生素耐药性,这似乎是跟踪短期急性感染发展的有效方法。

抗药性细菌的出现加上缺乏新型抗生素,使抗生素耐药性成为全球健康的巨大威胁之一。对于革兰氏阴性病原体如铜绿假单胞菌,治疗选择和策略尤其缺乏,导致医院和慢性疾病患者(包括患有囊性纤维化的患者)的最佳治疗方面的麻烦。

抗生素抗性细菌通过其在特定浓度的抗生素之上存活的能力来鉴定。研究人员发现细菌可以耐受的抗生素浓度迅速增加。但与此同时,很少有细菌在CF的早期感染期获得可检测的抗生素抗性。研究人员怀疑这种预阻抗适应是感染进展的未充分利用的标志。这种预阻抗适应可能发生在其他持续性感染中,例如慢性阻塞性肺病(COPD)。除了寻找抗生素耐药性外,临床医生还会监测细菌粘液

根据奥胡斯大学医院2015年发表的一篇文章,囊性纤维化患者的数量将在10年内增加多达50%,这支持了理性治疗策略的需求比以往任何时候都更加重要的观点。

  • 这是一种细菌产生保护性粘性涂层的特性,作为慢性感染的标志。

在丹麦技术大学诺和诺德基金会生物可持续性中心进行的研究是朝着正确方向迈出的重要的第一步。

但是根据这项新的研究,无论粘液的外观如何,细菌都可以变得持久和有弹性。其他细菌特性,如附着于表面的能力和生物膜中的聚集体

结果表明,对于某些抗生素,暴露和随后的耐药性进化会导致特定表型状态的趋同。因此,侧支敏感性可能对优化慢性感染的治疗特别有用,因为它们的性质和严重程度需要并且需要量身定制的治疗策略,Lejla说。
Imamovic。

  • 粘附细胞的大量结构层 –
    在这些持续存在的感染中比粘液形成更一致,并且可以作为早期慢性感染的更好标志。我们可以看到除了抗生素抗性外,哪些特征对临床医生来说实际上可能是有价值的,Rigshospitalet的Postdoc和共同第一作者Lea
    Sommer说。

缩小实验室与诊所之间的差距

新诊断工具的潜力

一件事是科学研究,另一件事是它如何实际转化为临床工作。目前对抗性进化的思考表明,引起慢性感染的病原体对抗生素治疗的反应越来越强。然而,根据Novo
Nordisk基金会生物可持续性中心的教授和科学主任Morten
Sommer的说法,临床应用药物之间广泛的侧枝敏感性相互作用的结果预计慢性感染细菌的耐药性会随着时间的推移而波动,以应对不同的药物暴露。

研究人员通过对来自39名年轻囊性纤维化(CF)患者的443株分离物进行了10年的筛查,并使用统计建模方法绘制了适应性的特征,从而确定了铜绿假单胞菌这些重要的进化特征。通常,研究的重点是从患有慢性感染的老年CF患者中收集的细菌分离物,这些患者已经具有多重耐药性且已经适应了人类肺部。这些结果强调特征进化测量是重要的,不应忽视,即使基因组测试正在进行。

我们的研究支持这样一种观点,即根据与特定药物的间接敏感性相关的特定诊断标志,可以显着改善慢性感染患者的治疗,他说。

在这个早期阶段,细菌变化很大并且变得更加健壮,但是医生并不一定会在目前的临床测量中看到这一点,Lea
Sommer说。展望未来,研究人员希望了解适应性细菌如何应对更多用于治疗患者的抗生素。有了这个全面的进化途径图,临床医生就有更好的机会对感染进行分类,因此需要采取必要的预防措施。

下一步是将这些发现转化为患者的临床益处。

在诊所,医生可能能够接受单个患者的细菌筛查数据并分析该患者对当前治疗的反应。随着我们获得更多患者的经验,将更容易评估可以采取哪些措施来阻止过渡到慢性感染,珍妮弗巴特尔说。因此,这可以为所有患有持续持续感染的患者(例如CF,COPD,以及可能患有慢性感染伤口的糖尿病患者)开发更精细的个性化治疗铺平道路。

实际上,我们的一些研究结果与临床上已经使用过的药物有关,只需对医生现在规定的经验治疗稍作修改就可以获得益处。然而,更大的对照临床试验也很重要。为了在诊所充分利用这些发现,Morten
Sommer强调说。

相关文章

This entry was posted in 编辑推荐 and tagged , . Bookmark the permalink.

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注