切磋人口期望鲜明那多少个将收益的患儿,它的接纳能够由此巩固医生定制医疗的本事

SBRT具有诱导炎症和激活免疫反应的潜力,我们很高兴能够在使用iPET的患者中进一步评估这种疗法,肾癌放射治疗领导者和研究首席研究员Raquibul
Hannan博士说。SBRT试验将由肾癌国会指导的医学研究计划资助。

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在原理验证实验中,由该研究的相应作者之一和UT西南肾癌计划主任James
Brugarolas博士领导的研究小组表明,Zr89-atezolizumab能够高水平照射肾脏肿瘤。
PD-L1。作为研究的一部分,研究人员选择了两名患者的肿瘤,一名患者PD-L1较高,另一名患者PD-L1较低,并将其移植到小鼠体内。然后静脉注射小鼠Zr89-atezolizumab并通过PET评估。如通过小鼠研究预测的,当用靶向PD-L1途径的nivolumab(Opdivo,Bristol-Myers
Squibb)治疗时,具有高PD-L1肿瘤的患者的转移率显着消退。

该技术使用合成的放射性标记蛋白质的PET成像,该蛋白质锁定肿瘤细胞,让研究人员在视觉上遵循所谓的检查点抑制剂药物在肿瘤分散时与肿瘤结合的位置。这种方法为直接测量免疫治疗药物在任何特定人群中使用肿瘤的能力提供了至关重要的一步,约翰霍普金斯大学医学院放射学与放射科学副教授Sridhar
Nimmagadda博士说。和Sidney
Kimmel综合癌症中心的成员。Nimmagadda说,如果动物和人类的更多测试证实了扫描的精确性和安全性,它的使用可以通过提高医生定制治疗的能力,帮助确定药物的治疗剂量,避免或停止无效的治疗来简化癌症治疗。

计划在西蒙斯癌症中心使用Zr89-atezolizumab进行第二项试验,以评估立体定向放射治疗(SBRT)对肾癌患者PD-L1表达的影响。

该研究在2月1日的临床研究杂志上有所描述。

预测哪些患者对免疫治疗有反应的测试的发展至关重要,肾癌计划免疫治疗专家Hans
Hammers博士说。

约翰斯霍普金斯大学的研究人员试验了老鼠,他们成功地使用了正电子发射断层扫描(PET)扫描来实时计算出免疫治疗药物到达肿瘤的程度以及癌症的哪些部分不受影响。

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检查点抑制剂的使用是一种癌症疗法,旨在帮助免疫系统识别癌细胞是危险的并将其作为破坏目标。肿瘤经常劫持这些天然保护系统,使肿瘤伪装成健康组织。程序化的死亡配体1(PD-L1)就是这样一个检查点目标,它目前是免疫检查点治疗的支柱,有三种非常昂贵的药物

atezolizumab,avelumab和durvalumab–现已获得美国食品和药物管理局的批准(FDA)。

然而,约翰霍普金斯大学的研究人员表示,它们的使用通常是在黑暗中拍摄,因为很难预测或快速追踪PD-L1在不同肿瘤中的表达量以及这些药物与肿瘤中PD-L1受体结合的效率。在患者中。

研究小组在实验室中创建了一种特殊的放射性标记的小蛋白质或肽,它与PD-L1结合,这有助于用PET成像可以看到的放射性示踪剂标记受体。

使用他们的放射性标记肽,研究人员调查他们是否可以跟踪药物和PD-L1检查点蛋白之间的相互作用来测量抑制剂药物如何彻底和快速地实时结合这个重要目标。

首先,在实验室培养的细胞测试中,研究人员证实,他们的放射性标记肽不会改变或干扰免疫治疗药物。他们表示,多项测试显示放射性标记的肽与PD-L1结合的活力较低,不能推断结合的药物。理论上,这种能力将使放射性标记的肽充当仍然等待接受治疗的PD-L1蛋白的有效标记物。

他们接下来试图在动物身上验证这种效果。研究人员用单剂量的atezolizumab(一种通过与PD-L1结合来对抗癌症的药物)治疗已植入人肺肿瘤的小鼠,并等待24小时,使检查点抑制剂与PD-L1结合。他们使用放射性标记的肽和PET成像进行该处理。

当接受atezolizumab的实验组小鼠与仅接受盐水注射的对照组进行比较时,研究人员发现肿瘤中未占用的PD-L1水平降低了77%,表明治疗达到了许多PD-L1蛋白。

剩下的区域表明免疫治疗无法达到的部分肿瘤,约翰霍普金斯大学医学院基础生物医学科学研究所成员Nimmagadda说。在人类患者中,这可以让我们了解如何通过增加剂量或更快地替代其他药物或疗法来优化进一步治疗。

研究人员随后测试了他们是否可以使用他们的方法来测量肿瘤上PD-L1受体水平的变化。

研究人员再次使用人肺肿瘤小鼠,用一种可增加肿瘤细胞PD-L1水平的药物治疗啮齿动物。用放射性标记的肽进行该处理。在用PET对这些小鼠进行成像后,他们发现放射性示踪剂水平比具有正常PD-L1受体水平的对照动物高65%。这些研究表明,在免疫检查点治疗期间,无需活组织检查即可测量PD-L1水平的变化。

此外,在肽的化学结构研究中,研究人员发现肽与PD-L1的结合类似于FDA批准的每种免疫治疗药物,这表明在他们的实验中观察到的相同性能可能转化为其他免疫治疗。检查站药物。

这些结果代表了寻找安全,有效和个性化剂量的免疫疗法的必要的第一步,Nimmagadda说。

我们希望iPET能够识别最有可能从检查点抑制剂中获益的肾癌患者,临床试验首席研究员Alex
Bowman博士以及Brugarolas博士和OrhanÖz博士说。

在今天发表在癌症免疫治疗杂志上的一项研究中,德州大学西南医学中心肾癌项目的研究人员开发了一项新的测试,以阐明可能对检查点抑制剂有反应的肾癌。

目前,免疫治疗药物使不到50%的肾癌患者受益。使用免疫PET或iPET作为筛查工具,研究人员希望确定那些将受益的患者。这种类型的治疗诊断(药物变成诊断测试)第一次被标记用于治疗肾癌,该方法为癌症患者内部的情况打开了分子窗口。

达拉斯 – 2019年6月3日 –
一项新的成像测试显示了识别最有可能从免疫疗法中受益的肾癌患者的希望。

该策略涉及将免疫治疗药物atezolizumab(Tecentriq,Genentech / Roche
Group)转化为诊断示踪剂。用于治疗肺癌,乳腺癌和膀胱癌的Atezolizumab可与PD-L1结合并使其失效,PD-L1是癌细胞在其表面显示的一种蛋白质,用于关闭接近杀伤性免疫细胞。通过使用回旋加速器产生的放射性金属锆-89(Zr89)标记atezolizumab,研究者能够使用PET(正电子发射断层扫描)显现atezolizumab。因此,可以使用单一的,非常小剂量的Zr89-阿司珠单抗来评估肿瘤是否部署PD-L1以抑制免疫细胞以及抑制该途径的药物是否有效。

Zr89-atezolizumab由美国食品和药物管理局向美国食品和药物管理局提交,由英国UT西南大学的Xiankai
Sun博士领导的回旋加速器和放射化学计划,也是该研究的相应作者,目前正在UT的临床试验中对患者进行评估。西南大学的Harold
C. Simmons综合癌症中心。

通过V Foundation for Cancer
Research向Brugarolas博士的团队提供600,000美元的转化奖,使临床试验成为可能。通过国家癌症研究所的专业研究卓越计划(SPORE)提供对临床前研究的支持。

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