某些生物保护因素在预防某些人的糖尿病肾病方面发挥着重要作用,他们患有1型糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病至少50年

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波士顿 – (2019年5月20日) –
来自Joslin糖尿病中心的一项新研究证明,某些生物保护因素在预防某些人的糖尿病肾病方面发挥着重要作用。该研究在线发表于Diabetes
Care。

波士顿 – (2019年7月2日) –
一项针对1型糖尿病治疗多年的人士的乔斯林糖尿病中心研究发现少数人可能患有单基因糖尿病,这是一种非自身免疫性遗传病,在某些情况下不需要胰岛素治疗。

本研究基于2017年Joslin

我们的研究结果具有临床意义,George L.
King医学博士,Joslin高级副总裁兼首席科学官,以及一篇描述临床研究期刊上发表的着作的论文的资深作者。我们建议所有被诊断患有1型糖尿病的18岁以下的人都要接受单基因糖尿病筛查,目前还没有这样做。

Medalist保护因子和糖尿病肾病(或DKD)研究的结果。2017年的研究重点关注乔斯林奖章获得者

患有糖尿病超过50年且几乎没有并发症的人。从未患过肾脏疾病的奖章获得者与参与糖尿病的人相比,参与葡萄糖代谢的一组酶的水平更高。

该研究小组由Hetal
Shah,医学博士,公共卫生硕士,Joslin糖尿病中心研究助理和HMS医学讲师,Daniel
Gordin博士,博士,Joslin兼职教师和芬兰赫尔辛基大学副教授以及George
King领导,医学博士,Joslin高级副总裁兼首席科学官兼HMS医学教授,

足球买球网站,在他们的新研究中,Drs。Shah,Gordin和King能够证明,在患有短期1型糖尿病和2型糖尿病的无肾病患者中也存在保护因子。该发现表明这些酶,特别是称为PKM2的酶,对肾病起着强大的保护作用。这些酶既可以用作生物标志物,也可以用作DKD干预的靶标。

肾病是糖尿病患者的主要关注点。但并非每个患有1型糖尿病的人都会患上DKD。Joslin
Medalists的并发症发生率如此之低,这一事实引起了全世界研究人员的兴趣。

这构成了必须保护这些人免受糖尿病肾病影响的理由。这可以解释这些人多年来如何能够与胰岛素依赖型糖尿病一起生活,Gordin博士说。

研究人员着手调查与2017年发现有关的三个问题。首先 –
PKM2在非奖牌获得者中是否具有保护作用?第二 –
PKM2在Medalists的血浆中循环,还是仅在肾脏中发现?第三 –
奖章获得者还有其他任何保护因素需要探索吗?

为了回答第一个问题,他们研究了他们想要调查的所有队列中人们捐赠的死后肾脏。对于第二个问题,他们使用尖端的蛋白质组学和代谢组学技术来研究Medalists的循环血浆。对于第三个问题,他们研究了血浆,并鉴定了一些也被提升的代谢物和蛋白质。他们绘制了相关的遗传途径,以了解海拔的原因和影响。

我们能够在1型和2型糖尿病患者中复制PKM2升高的结果,Shah博士说。此外,通过Medalists的血浆蛋白质组学和代谢组学研究,我们发现这种淀粉样蛋白前体蛋白或APP可以作为糖尿病肾病的潜在保护因子。

鉴于其主要已知的相关性是阿尔茨海默病的风险增加,因此将APP鉴定为可能的保护因子是令人惊讶的。[但它似乎也]在糖尿病患者的多个脆弱组织中具有潜在的保护作用。据说,我们需要进一步的研究来证实这一点,Shah博士说。

了解DKD保护因素可能具有临床意义。如果生物标志物在血液中循环,它可以让医生进行简单的血液检查,以确定患者患DKD的风险。然后他们可以创建个性化干预课程。

一旦明确绘制了保护机制,它们甚至可以用作治疗目标。糖尿病肾病是一种毁灭性的疾病,Gordin博士说。它是心血管疾病的强大驱动因素,也是最终的死亡率。我们迫切需要寻找帮助这些人的东西。所有[这些研究]需要时间,但这是非常有希望的。

这一结果是Joslin
Medalists正在进行的研究计划的一部分,他们患有1型糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病至少50年。Joslin团队还报告了该群体中胰岛素生成胰岛细胞活性的其他重要发现。

顾名思义,单基因糖尿病是由至少一种影响胰岛素分泌的基因突变产生的,该论文的第一作者Marc
Gregory
Yu博士解释道。该病症占糖尿病病例的1%至5%,其中许多病例称为年轻成熟型糖尿病(MODY)。

Yu与共同资深作者Marcus
Pezzolesi,博士和其他Joslin同事一起测试了29个与单基因糖尿病有关的基因,以及其他已知有助于驱动自身免疫性1型糖尿病的基因。

在1,019名经过测试的奖学金获得者中,约有8%的人患有可能导致疾病的单基因糖尿病突变。在该组中,略少于一半没有表现出引发1型糖尿病所需的遗传变异

这表明它们可能对口服药物反应良好,而不仅仅对胰岛素反应良好。King表示,在该组的其余部分中,他们展示了两种类型的遗传改变,我们并不真正知道哪种遗传状况会导致他们的糖尿病。

Joslin研究人员预计将在几个月内开展一项临床试验,以确定口服糖尿病药物能否帮助具有突变的单基因糖尿病基因的Medalists更有效地治疗他们的疾病。这将是第一个关注老年人单基因糖尿病患者口服药物治疗的临床研究,Yu说。如果试验结果是积极的,那么他们可能会建议在美国被诊断患有1型糖尿病的百万以上的个体中成千上万人的护理方式发生变化。

除了他们的遗传分析,Joslin团队还发现了生命奖章获得者和死后许多奖章获得者捐赠的胰腺细胞的存在和行为。

几十年来,科学家认为所有细胞最终都会在1型糖尿病中被破坏。然而,早期对Medalists和其他长期幸存者的研究证明,少数细胞仍然出现在所有患有1型糖尿病的个体中。在目前的研究中,Joslin的胰岛移植和细胞生物学部门的高级研究员Susan
Bonner-Weir博士及其同事在所有68个捐赠的胰腺中检测到细胞的这一发现。

此外,Joslin团队报告了生活奖章获得者的实验发现,其中这些志愿者被给予可以刺激胰岛素生成的输注。Bonner-Weir表明,这些输液测试的结果与捐赠的胰腺死后分析中细胞的后期分析相吻合。

此外,检查Medalists如何随着时间的推移对胰岛素刺激测试做出反应产生了一个意外的结果。通常,该群体中低水平的胰岛素产生随着年龄而下降。然而,一些奖章获得者实际上在几年后重复一次刺激测试时增加了他们的胰岛素产生的迹象。这些细胞功能可以来来往往,这清楚地表明,研究再生细胞的方法的临床试验需要有一组参与者,King说。

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