还可以通过改变癌相关成纤维细胞中的microRNA来治疗癌症,基质通常比癌症本身更大

足球买球网站 1

卵巢癌细胞能够转化正常细胞
卵巢癌细胞能够转化环境中的正常细胞,使这些细胞支持癌细胞生长,近日科学家们揭示了这一转化过程的机制,并为癌症治疗提供了新靶点。在美国癌症研究协会旗下的Cancer
Discovery杂志12月刊上,芝加哥大学和西北大学的研究人员发表了一项研究,研究显示卵巢癌细胞能够改变邻近正常细胞中三种microRNA的合成。microRNA是基因表达的重要调节因子。microRNA能够通过改变基因表达来影响细胞功能,它们会将正常健康的成纤维细胞转变为癌相关成纤维细胞CAF。而癌相关成纤维细胞CAF会产生化学信号促进癌细胞增殖、侵入健康组织并转移到其他地方。现在,研究人员通过逆转microRNA信号,成功将癌相关成纤维细胞转变为正常的成纤维细胞。这些癌支持细胞是潜在的新癌症治疗靶点,该文章的作者之一,芝加哥大学妇产科教授Ernst
Lengyel说。癌细胞突变很快,因此它们很容易对治疗产生抵抗。但癌相关成纤维细胞在遗传学上是稳定的,他说。它们的有害行为是由microRNA驱使的,而抑制这些信号就是抗击癌症的新途径,不仅可以瓦解癌细胞的支持系统,也不大可能演化出抗性。对于卵巢癌来说,Lengyel补充道,我们急需新的治疗方式。这一领域如今已多年没有新方法进入临床了,患者预后也没有得到明显改进。成纤维细胞是结缔组织的主要细胞成分,它们为其他组织提供结构框架,并且有助于伤口愈合。当富含成纤维细胞的组织被癌细胞侵袭时,癌细胞与成纤维细胞之间的密切交流会将成纤维细胞转变为癌相关成纤维细胞,科学家们才刚开始学会将正常细胞重编程为多能干细胞,文章作者,西北大学医学教授Marcus
Peter说。我们的研究显示,癌细胞有能力将环境中的正常细胞重编程,让它们支持癌细胞生长,而这一过程涉及了microRNA。研究显示癌细胞使成纤维细胞中的两种microRNA合成减少,而miR-155的合成增加。microRNA通常阻断基因表达,其水平减少会提高一些目标基因的表达,大多数这样的基因都与CAF相关化学信号的形成有关。研究显示,上述信号中上调最高的是CCL5,而CCL5是关键的促肿瘤因子。研究人员将人类卵巢癌细胞和CAF同时注入小鼠体内,肿瘤细胞很快便会取代正常卵巢结构。而可中和CCL5的抗体可以抑制这一过程。研究中使用的是来自患者的肿瘤细胞和CAF,而非细胞系,Lengyel说,他是专长手术手术治疗卵巢癌的妇产科肿瘤学家。我们的模式系统尽可能的贴近真实病情。现在人们已经在研发靶标癌细胞microRNA的治疗手段,而这系那个研究显示,还可以通过改变癌相关成纤维细胞中的microRNA来治疗癌症。更多阅读《癌症发现》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

对肿瘤及其周围组织的系统检查 – 特别是该组织中的正常细胞,称为成纤维细胞

揭示了一种新的治疗目标,可能潜在地阻止与高级别浆液性癌(HGSC)相关的快速传播和预后不良,一种肿瘤类型,主要起源于输卵管或卵巢,并在整个腹腔内扩散。

高级别浆液性癌是最常见的卵巢癌形式,也是最致命的。当疾病已经扩散时,大多数患者被诊断为晚期。五年生存率约为50%。

直到最近,科学家一直专注于肿瘤本身,该研究的资深作者,医学博士,医学博士,芝加哥大学医学院妇产科教授兼主席Ernst
Lengyel说。每个人都这样。

但鉴于该方法缺乏进展以及肿瘤是由不同的肿瘤支持细胞类型(基质)组成的复杂器官,我们认为可能更好地关注癌症,更多关注基质,支持围绕癌症的组织,使其成长。

足球买球网站,在2019年5月1日出版的自然杂志上,研究人员表明,这种基质对癌细胞有重要影响。在这种情况下,Lengyel说,它使它们更恶性,更具侵略性和更具侵入性。基质通常比癌症本身更大。

与来自慕尼黑马克斯普朗克生物化学研究所和哥本哈根大学的Fabian
Coscia博士和Matthias
Mann博士密切合作,研究人员分析了来自微量的正常和癌组织中5,000多种蛋白质的表达。患者生物箱材料。

Coscia解释说:我们第一次能够将癌细胞的分子变化与疾病进展过程中相邻基质中的分子变化区分开来。当我们得到我们的数据时,我们着迷地发现转移性基质的特征是高度保守的蛋白质特征,而不是癌细胞。

在所有分析的患者中观察到这些转移性变化。研究人员现在正试图了解它们在转移过程中的功能作用,目的是寻找新的治疗靶点。

在这个过程中,他们发现了一种代谢酶,烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT),它在转移癌细胞周围的基质中高度表达。他们发现NNMT在肿瘤基质中引起广泛的基因表达变化,将正常成纤维细胞转化为支持和加速肿瘤生长的癌相关成纤维细胞。基质NNMT表达促进卵巢癌进展和转移。这与非常差的患者结果有关。

研究人员现在正在使用高通量筛选来寻找抑制这种酶的新方法。一种方法看起来很有希望,芝加哥大学妇产科研究助理教授,该研究的第一作者Mark
Eckert博士说。我们有几个候选抑制剂的骨架。我们知道我们的目标,我们知道结构,我们知道如何应用这个,我们有一个方向感。我们开始了解正常成纤维细胞如何转化为癌症

  • 通过这种代谢酶相关的成纤维细胞。

他们还发现抑制NNMT活性可以减少甚至逆转癌症相关成纤维细胞的许多肿瘤促进作用。他们指出,这表明应该将基质作为新的治疗目标进行探索。

Coscia是该论文的共同第一作者,也是蛋白质组学分析的负责人,他补充说这种方法可用于发现其他对转移很重要的蛋白质,并确定疾病发展过程中的早期变化。

当我们把它们放在一起时,Lengyel说,它给了我们令人兴奋的结果。我们将高端技术(包括蛋白质组学和代谢组学)联系起来,以提高我们对基质的理解。

相关文章

This entry was posted in 联系买球 and tagged , . Bookmark the permalink.

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注